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歷史突破!首款中國抗癌新藥在美上市,即將叩開全球大門

韓璐 來源:21世紀商業評論 2019-11-15
在百濟神州身上,可見國際上從資金、藥品層面,給到中國創新藥企的首肯。

歷史突破!首款中國抗癌新藥在美上市,即將叩開全球大門

11月15日早晨,一則中國抗癌新藥在美國獲批上市的消息,霸占了新浪和百度熱搜榜。

根據美國食品藥品管理局(FDA)的消息,中國創新藥企百濟神州(06160HK;BGNE)自主研發的抗癌新藥——布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑:澤布替尼(英文商品名:BRUKINSA?,英文通用名zanubrutinib)通過了FDA加速批準,用于治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤(MCL)患者。

這則消息刷屏背后,是中國制藥領域多年的等待。

實際上,整個21世紀初期,抗癌類藥物一直是研發的重點方向,在FDA審批上市的新藥中,抗癌藥的數量也在不斷突破紀錄。

以2018年為例,FDA共批準了59款新藥,其中15款是抗癌藥類,占比超過25.4%,打破了歷史記錄。只是,在FDA 2014年到2018年的幾年間,50余款獲批上市的抗癌新藥中,沒有一款產品來自中國藥企。

此次澤布替尼的獲批,是第一款完全由中國企業自主研發的抗癌新藥,對于中國創新藥企來說是一次信心提振,對國內制藥行業來說,也是一次歷史性突破。

與其說這是中國藥企的一次彎道超車,不如說是奮起直追、江湖匯海的結果。

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在《21CBR》記者采訪的多位生物制藥企業創始人眼中,“彎道超車”并不是個褒義詞。

從化藥走向生物制藥,從仿制走向創新的過程中,是上至政策層面,藥品審評審批、醫療系統、人才引進制度的優化,下至產業層面,科研投入、臨床經驗、生產質量上的水平提升,一步都省不掉。

幸運的是,在國內不斷傳來創新藥物研發捷報的同時,今年在百濟神州身上,已經可以看到國際上從資金、藥品層面,給到中國創新藥企的首肯。

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7年寒窗開發

為什么第一款是澤布替尼?

從適應癥上看,此次獲批的澤布替尼適用于治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤(MCL)患者。

淋巴瘤是一組起源于淋巴造血系統的惡性腫瘤的統稱,是全球范圍內發病率增速最快的惡性腫瘤之一。據《柳葉刀》2018調查數據顯示,2012年淋巴系統惡性腫瘤全球發病人數約為45萬 。

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在目前已知的淋巴瘤70多個亞型中,套細胞淋巴瘤(MCL)侵襲性較強,中位生存期僅為三至四年。多數患者在確診時已處于疾病晚期,面臨著治療手段有限、預后不良的困境。

目前能夠獲得的數據顯示,2013年,中國大陸的淋巴瘤發病率為每10萬人中4.2例,死亡率為每10萬人中2.2例,在最常見癌癥中排名第11位,在癌癥死亡主要原因中排名第10。

澤布替尼作為一款新型強效BTK抑制劑,目前正作為單藥或與其他療法聯合用藥,在多種淋巴瘤治療中開展臨床試驗。

從臨床數據來看,本次FDA的批準主要基于兩項有效性數據,其中一項治療復發/難治性MCL患者的多中心的2期臨床試驗BGB-3111-206中,患者在接受澤布替尼治療后,總緩解率(ORR)達到84%,包括59%的完全緩解(CR)。

此項試驗的中位持續緩解時間(DOR)為19.5個月,中位隨訪時間為18.4個月。

優異的臨床數據背后,是澤布替尼長達7年寒窗開發歷程。

2012年7月,北京昌平的百濟神州研發中心內,BTK抑制劑開發項目成功立項,研究團隊經過一系列篩選與測試,最終在500多個化合物中,選定了最終候選分子。

2013年,百濟神州獲得全球專利,進入海外和國內臨床階段。

2014年,澤布替尼在澳大利亞正式進入臨床階段,同年8月,完成了全球第一例患者給藥。

2017年,全球三期注冊性臨床實驗啟動。2018年中國國家藥品監督管理局(NMPA)受理了澤布替尼兩項適應癥的上市申請,其中一項是復發難治性套細胞淋巴瘤(R/R MCL),另一項是復發/難治性慢性粒細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)。

六年的積累,等來了第七年的高光時刻。2019年1月,澤布替尼獲得了FDA授予“突破性療法認定”,成為第一個在FDA獲得突破性療法認定的中國自主研發抗癌新藥,也是中國大陸首個獲得FDA突破性療法認定的新藥。

百濟神州高級副總裁、全球藥政事務負責人閆小軍此前接受《21CBR》記者采訪時解釋,美國FDA共有四項加快審評的措施,2012年才設立的突破性療法認定,是FDA最晚頒布的一個,但也是支持力度最大的一個。

從商業性來看,正常情況下,獲得FDA突破性療法認定后,會加速對該項藥品的審批時效。閆小軍此前表示,從審評時間來看,一般拿到突破性療法的都會拿到優先審評(priority review)。

今年8月,FDA正式受理了澤布替尼的新藥上市申請,并授予其優先審評資格。11月15日,澤布替尼順利獲批上市,也驗證了百濟神州此前的說法。

根據百濟神州方面的回復,截至目前,澤布替尼在全球啟動的臨床試驗累計超過20項,包括針對套細胞淋巴瘤、慢淋、華氏巨球蛋白血癥、彌漫大B細胞淋巴瘤等B細胞惡性腫瘤開展的16項臨床研究和9項注冊性或有望實現注冊的臨床試驗。

其中還包含針對華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細胞白血病進行的,2項對比伊布替尼(強生/艾伯維)的全球臨床3期頭對頭研究。

由于頭對頭研究難度高、耗資動輒達數十億人民幣,澤布替尼也是首個與外資藥企研發產品開展直接頭對頭研究的本土新藥。

從地域來看,臨床試驗覆蓋的國家超過20個,全球范圍內超過1600位患者接受了澤布替尼的治療。約400多位國際臨床專家參與或主持了澤布替尼的臨床試驗,來自中國的臨床專家超過60位。

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國內藥企進軍全球

以往中國出口的藥物多以仿制藥為主,此次百濟神州打破了中國新藥“出海”的零紀錄。

百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱向媒體表示:“澤布替尼在FDA獲批的喜訊,讓我們倍感自豪,這不僅代表著國際上對于中國新藥研發水平的認可,實現了我國創新藥‘走出去’的心愿,更重要的是,它證明了我國的創新藥企不僅能惠及本國患者,也具備充分實力為全球更多的患者服務。”

實際上,澤布替尼的立項目標和整體臨床設計,就是奔著叩開全球醫藥市場大門這個方向去的。

FDA審批突破性療法有兩個認定條件:一是用于治療嚴重威脅患者生命安全的疾病,二是在重要的臨床終點指標上,有充分的臨床早期數據證明其與現有治療方式相比,有根本性的突破。

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也就是說,針對一些嚴重未被滿足的臨床需求,這些藥物在重要的臨床研究終點上取得了顯著提高。

該認定下,真正同類第一(First-in-Class)或者同類最優(Best-in-Class)的首創新藥獲得的幾率最大,而國內大部分的“me-too”藥物,其實很難進入這個反選范疇。

王志偉是澤布替尼的主要發明人之一,也是百濟神州化學研發負責人。

根據他向記者提供的介紹,最初立項時,百濟神州的目標是要做一個選擇性高、對靶點抑制非常專一的化合物。遂即通過優化分子結構,將BTK靶點的特異性結合率達到最大化,并最大程度減少脫靶現象,以降低不良反應的發生率。

同時,在工藝上,也通過一系列改進,以實現藥物在體內更好的吸收。

考慮到國內與海外的市場情況,百濟神州在臨床試驗階段,采取了海外和國內同步開展。在此前多次采訪中,百濟神州都強調“立足中國,面向全球”的定位,整個開發和商業化的目標是全球市場。

在生物制藥領域,全球市場在某種程度上意味著更國際化的臨床方案設計、更巨額的臨床研發投入以及擁有全球推進能力的商業化團隊。

對百濟神州來說,就是資金、團隊和時間的持續投入,2018年高達48億元人民幣的研發投入,讓百濟神州成為國內藥企研發投入榜首。

而對于百濟神州來說,7年投入的結果很好,FDA從受理審批到正式批準時間只有3個月,對于澤布替尼的療效和質量標準是肯定,對于中國整個創新藥行業也是一種認可的開始。

此前市場上對百濟神州的質疑,主要集中在“成立至今無自研新藥上市”以及“持續虧損”兩項事實。但11月以來,除了澤布替尼在FDA獲批外,百濟神州在月初還獲得了全球醫藥巨頭安進公司27億美元的入股,將在全球范圍內共同開發20款抗腫瘤藥物,創下全球生物制藥領域最高交易紀錄。

而在兩天前的11月13日,國家藥監局藥品審評中心(CDE)宣布,已結束其PD-1“替雷利珠單抗”注冊申請的技術審評工作,并已在11月13日報送國家藥監局進行審批,對百濟神州的品種技術審評建議結論為“批準生產”。

對于澤布替尼來說,現在唯一需要等待的,是來自國家藥監局(NMPA)的審批結果。對于百濟神州在美國先獲批,不少人覺得是墻內開花墻外香,被FDA搶了先機。

此前有國內藥企相關負責人向記者表示,盡管近年來NMPA一直延續藥品審評審批改革政策,加快新藥在國內的上市速度,各地方政府也在路徑設計上積極為本土創新藥企鋪路,可在審評審批的最后一公里,依舊出現“堵車”現象,導致上市延后、進醫保延后。對于持續投入的企業來說,就是商業化層面投資回報的差異。

截止發稿前,百濟神州回復稱,目前海外市場商業化團隊已經全部就位,若是后續在國內獲批,澤布替尼將在百濟神州位于蘇州桑田島工業園區的小分子藥物生產基地進行商業化生產,成為國際上第三個(前兩個是伊布替尼和阿斯利康的阿卡替尼)、中國第二個(伊布替尼已在中國上市,部分地區納入醫保)進入市場的BTK抑制劑。2018年,伊布替尼全球銷售額達到了62.05億美元。


(編輯:譚璐)
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